Thucydide d'Athènes avait remarqué, dès le V siècle avant Jésus-Christ, que les personnes qui, lors d'une épidémie de peste, avaient contracté la maladie (et bien évidemment qui en avaient survécu) pouvaient approcher les nouveaux malades, sans voir réapparaître chez elles, les signes de l'infection. Ce fait traduisait la réalité d'une protection acquise lors d'une première maladie, contre une agression ultérieure, plus ou moins lointaine dans le temps.