Archiviste paléographe (promotion 1921), bibliothécaire à la bibliothèque Mazarine, puis à Florence (1923-1927).
dès 1922, il fait paraître son premier roman, La Fissure. Durant toute la décennie 1920, Louis Martin-Chauffier se consacre à l’écriture de quatre romans avant d’abandonner ce genre auquel il ne reviendra qu’en 1950. il effectue également des traductions de classiques (Aristophane, Dante…) pour des éditions illustrées de luxe et entreprend la publication de la première édition des œuvres complètes de Gide (1932-1939).En 1938, il devient directeur littéraire de Match et éditorialiste à Paris-Soir.
En 1940, il part en zone libre avec l’équipe de son journal. Il entre dans la Résistance, devenant rédacteur en chef d’un des plus importants journaux clandestins, Libération de 1942 à avril 1944.
Envoyé en camp de concentration, d’abord à Neuengamme puis à Bergen-Belsen. À la Libération, il poursuit sa carrière de journaliste et continue à faire vivre le journal, sorti de la clandestinité : il est directeur littéraire de Libération.
Neuf fois et demie sur dix, la tentative d'avilissiment réussissait, qui réduisait l'homme à l'état de bête sans même qu'on pût se sauver par cet abandon