Les lionnes deviennent aptes à la reproduction au cours de leur quatrième année. A l'approche de la mise bas, elle quittent l'agitation du clan pour gagner une cachette tranquille, buisson, amas de rochers ou bouquet d'arbres. L'emplacement choisi se trouve à l'abri des intempéries et des prédateurs, hyènes ou panthères en maraude, capables de s'emparer des lionceaux. Au terme d'une gestation de trois mois et demi environ, les jeunes naissent, miaulant, les yeux fermés. Les tâches foncées de leur pelage disparaîtront en l'espace d'une année. Peu après leur venue au monde, ils commenceront à téter.
La lionne a quatre mamelles, bien qu'elle puisse avoir davantage de petits. Dans ce dernier cas, certains sont voués à une mort rapide puisqu'ils ne peuvent s'alimenter normalement. Les plus faibles portées ne comptent généralement que deux lionceaux.