Les renseignements que l'on possède sur la vie de Piero della Francesca sont assez maigres. Pour reconstituer sa biographie il faut surtout s'appuyer sur ses œuvres et sur ce qu'en reflètent les arts de l'Italie centrale et septentrionale ; ces "reflets" permettent, à bon droit, de considérer Piero comme le second père de la Renaissance.
En admettant qu'il soit né entre 1410 et 1420 - et plus probablement vers 1420 -, la première référence à sa personne se trouverait dans un document de l'hôpital de Santa Maria Nuova, à Florence, daté du 7 septembre 1439 ; il s'agit de paiements faits à Domenico Veneziano pour les fresques du chœur de Sant'Egidio.
La bibliographie détaillée de Piero della Francesca se trouve dans la monographie souvent citée de Longhi, dont la première édition est de 1927, et qui a été rééditée en 1942.