Il a grandi à Binghamton, dans l'état de New York. Il remporte en 1998 le Xeric-Grant avec, Jack's luck runs out, puis deux Ignatz avec Shutterbug follies en 2003.
Jason Little enseigne actuellement la bande dessinée à la School of visual arts de New York.
Il vit à Brooklyn avec la romancière Myla Goldberg.
Chérie, je suis à peu près certaine que la « vierge » Marie était une ado qui a baisé avec un mec et s’est retrouvée enceinte… et qu’elle a ensuite inventé une histoire délirante d’ange pour éviter d’être lapidée à mort par les hommes de son village.