L’orient dans son ensemble, peu à peu assimilé, paraît moins redoutable. La conjuration des Pazzi fomentée contre les Medicis en 1478 reste cependant une date charnière : elle constitue en effet l’un des moments où le sultan Mehmet II donne à Laurent une marque particulière de sa bienveillance en lui livrant l’assassin de son frère, réfugié dans la nouvelle capitale ottomane pour échapper au courroux des Medicis.
En effet, après avoir passé un an à Venise, porte de l’Orient, Cosme pressent qu’il va bientôt falloir composer avec les terres de l’au-delà de la Méditerranée, pour audacieux que cela puisse paraître : Les Turcs entretiennent un commerce chaque jour plus important avec la péninsule, bien que, dans le même temps, ils la convoitent de toutes leurs forces, au reste nombreuses et impressionnantes, tandis que la part chrétienne de l’Orient, menacées par ces mêmes Ottomans, ne cesse d’appeler à l’aide les États italiens.