En dépit de certaines modifications au fil du temps , la collection Borghèse est restée substantiellement celle créée par le cardinal Scipion (1576-1633), qui consacra toute sa vie à collectionner des oeuvres d'art.
Mécène visionnaire et attentif aux nouveautés, le cardinal commanda quantité d'oeuvres à des jeunes talents encore à leurs tout débuts, comme Le Caravage ou Le Bernin.