A la fin du XV siècle, en plein Renaissance italienne, deux femmes vont chercher obstinément à modifier le cour de l'histoire, et leur propre destinée. Béatrice d'Este est mariée à Ludovic "le More ", régent visionnaire de son son neveu, Jean-Galéas Sforza, duc de Milan en titre, débauché et incapable de gouverner. Celui-ci a épousé Isabelle d'Aragon, cousine germaine de Béatrice.
Belles, et d'une ambition sans limite, elles possèdent l'une et l'autre la ruse...
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