L'Homme, c'est quoi ? est un dialogue acéré entre deux personnages, un homme vieux et un homme jeune. le Vieil Homme, porte-parole de
Mark Twain, présente et défend sa thèse sur sa conception de l'Homme contre le Jeune Homme à l'aide d'exemples ponctués de courts récits. On assiste entre eux à une joute verbale intense abordant de nombreux thèmes (l'homme-machine, l'auto-sacrifice, le libre-arbitre,...), se renvoyant tour à tour arguments, exemples,...
Ce roman fait partie d'une trilogie avec Lettres de la Terre et L'Etranger mystérieux plus sombre que ces précédents romans. Ils sont écrits à la fin de sa vie après une série de drames familiaux qui a influé sa pensée.
On sort de ce livre en se questionnant sur notre propre parcours au sein de la société.